ヒスタミンH1受容体拮抗薬

ヒスタミンがH1受容体に結合することにより、身体に以下のような作用をもたらします。

ヒスタミンが体内で多量に放出されることにより、浮腫、かゆみ、蕁麻疹、気管支収縮、血圧低下などの症状が発生します。

このことから、臨床ではヒスタミンH1受容体をブロックする薬が多数使用されます。

ヒスタミンによる浮腫（血管透過性亢進作用）、蕁麻疹、かゆみなどのアレルギー症状を抑えるため、ヒスタミンH1受容体拮抗薬が使用されます。

ヒスタミンによる気管支収縮を抑制する、気管支拡張作用があることから、一部のH1受容体拮抗薬には気管支喘息への適応が認められています。

※第一世代H1拮抗薬は抗コリン作用が強く気道分泌を抑制し、痰の排出を困難にします。よって、気管支喘息には使われません。

嘔吐中枢の興奮を抑制し、めまいを改善することから動揺病、メニエール症候群の治療に使用されています。

H1受容体拮抗薬にもっともみられる副作用です。

ヒスタミン受容体は中枢神経系にも分布しており、ヒスタミンがH1受容体に結合することで覚醒作用をもたらします。
しかし、H1受容体拮抗薬が、ヒスタミンが受容体に結合することを阻害することで、ねむけなどの鎮静効果が起こります。

第一世代1拮抗薬と比べて、第二世代H1拮抗薬はねむけの副作用が少ないとされています。
その理由は、血液脳関門の透過性の違いです。つまり、第二世代H1拮抗薬は脳にほとんど入らないのです。

しかし、中枢に100％作用しないわけではありません。
事実、メキタジン（商品名：ニポラジン）、フェキソフェナジン（商品名：アレグラ）などの第二世代H1拮抗薬でもねむけを訴える患者はいます。

フェキソフェナジン以外のすべてのH1受容体拮抗薬の添付文書には、ねむけの副作用に関する記載があります。

ヒスタミンは中枢神経系に分布している受容体に作用し、痙攣を抑制する効果があります。
しかし、H1受容体拮抗薬によりヒスタミンの結合が阻害されると、稀にですが痙攣を誘発することがあります。

クレマスチン、クロルフェニラミン、ケトチフェン（商品名：ザジテン）、セチリジン（商品名：ジルテック）では、重大な副作用として痙攣の発生が認められています。

また、ザジテン（ケトチフェンフマル酸塩）の添付文書には「てんかんの患者またはその既往歴のある患者」に禁忌とされています。痙攣閾値を低下させることが原因とされていますが、H1受容体拮抗作用と関係がありそうです。

第一世代H1受容体拮抗薬は、ヒスタミン受容体への選択性が低いため、構造が似ているアセチルコリンのムスカリン受容体にも親和性を示します。

そのため、口の乾き、眼圧上昇、排尿障害などの抗コリン作用を起こします。

このことから、ほぼすべての第一世代H1受容体拮抗薬は、緑内障、前立腺肥大に対して禁忌となっています。